专题Nature专题:组织微环境影响类风湿关节炎的炎症

目前大部分类风湿关节炎(RA)患者的治疗效果不佳,治疗方法甚至对某些个体根本无效,并且在临床中我们不能治愈或预防这种疾病。在研发更好的药物的过程中,一个主要障碍是我们对炎症性关节疾病是如何发生和发展缺乏全面的了解。越来越多的证据表明,组织微环境在RA发病机制中发挥着重要作用。每个组织都是由细胞组成的,细胞外基质(ECM)包围并支持着细胞。这些复杂的分子网络构成组织结构,并提供环境信号促进特定位置的细胞程序化的行为。滑膜是RA疾病活动的主要部位,在滑膜中存在位置特异性和疾病阶段特异性的细胞多样性。从大体解剖到单细胞水平,我们对滑膜结构的了解更加深入,同时有证据表明滑膜ECM对于滑膜稳态是至关重要的,以及ECM信号失调可能促进RA关节的慢性炎症和组织破坏,这为阐明RA的发病机制开辟了新的思路。这些新思路为患有难治性疾病的患者提供了新颖的治疗方法,也可用于疾病预防。

 

最近在风湿领域权威杂志《Nature Reviews Rheumatology》(影响因子IF:16.625)上发表的综述文章,介绍了组织微环境是如何影响类风湿关节炎的炎症。

 

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关键点

 

1.所有的组织都是由细胞外基质(ECM)包围的细胞组成的,ECM是一个复杂的三维分子网络,是组织结构和细胞行为的重要决定因素。

 

2.滑膜是一个复杂的解剖组织,包括许多细胞(亚)群体,它们位于不同的亚滑膜生态群,每个细胞都在滑膜稳态中发挥独特的作用。

 

3.在类风湿关节炎(RA)中,浸润的免疫细胞与组织驻留细胞结合,导致细胞表型的质变,从而促进炎症和组织破坏,并抑制炎症的消退。

 

4.ECM在决定滑膜细胞网络的形成和滑膜细胞编程特异性方面起着重要的作用。

 

5.滑膜微环境的变化开始于RA的发展早期,这些异常的细胞外信号在疾病的发生和发展过程中影响着病原细胞的行为。

 

6.分析滑膜的局部变化可以改善疾病分类和患者分层,以ECM为靶点有望为治疗和预防RA的新策略的发展提供希望。

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