专题Nature专题: 免疫检查点抑制剂时代,肿瘤坏死因子(TNF)是朋友还是敌人?

免疫检查点抑制剂(ICIs)对晚期癌症患者的治疗是有效的,并已成为标准癌症治疗的支柱。然而,它们的使用使免疫相关不良事件(irAEs)的副作用(如ICI诱导的炎性关节炎)复杂化。ICI诱导的炎性关节炎与其他关节炎的区别在于其持续性和需要长期治疗。TNF抑制剂常用于治疗类风湿关节炎、脊柱关节炎、炎症性肠病等炎症性疾病,对于糖皮质激素治疗的难治性irAEs,TNF抑制剂已被用于治疗的二线药物。在ICI治疗后,患irAEs与更好的抗肿瘤反应有关。然而,TNF抑制剂无论是通过影响ICI治疗效果还是通过其他途径,是否可以在不促进癌症进展的情况下安全地用于治疗irAEs,这仍然是一个悬而未决的问题。

 

在风湿领域权威杂志《Nature Reviews Rheumatology》(影响因子IF:16.625)上的一篇综述中,我们讨论了解决TNF、TNF抑制和癌症之间关系的临床和临床前研究。大量证据表明,至少短期的TNF抑制剂对接受ICI治疗的癌症患者的irAEs的治疗是安全的。临床前研究的数据提示,抑制TNF可能增强ICI疗法的抗肿瘤作用,同时改善irAEs

 

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关键点

 

1.免疫应答的不同部分对于自身免疫与抗癌活性非常重要,并且TNF抑制剂会抑制其中一些部分,同时促进其他部分或对其他部分具有中性作用。

 

2.临床前研究提供的证据表明,短期TNF抑制剂尽管在改善免疫相关不良事件(irAEs)方面有疗效,但不能抑制免疫检查点抑制剂(ICIs)的抗癌作用。

 

3. 除了非黑素瘤皮肤癌和可能的淋巴瘤之外,风湿性疾病的TNF抑制剂治疗似乎不会增加罹患癌症的风险。

 

4. 短期使用TNF抑制剂治疗ICI相关的irAEs可能是安全的,但缺乏长期使用TNF抑制剂治疗irAEs的安全性数据。

 

5.需要临床研究直接评估TNF抑制剂治疗对ICI疗效的影响,以得出关于TNF抑制剂治疗irAEs安全性的结论。

 

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